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麦克是凯莉的丈夫，他与妻子凯莉赶走了“恶邻居”泰迪后，却迎来了更加疯狂的新邻居——大学姐妹会的女学生。与新邻居的几次交锋让他陷入窘境并感到力不从心，为此，麦克请来了与自己化敌为友的泰迪帮助自己对抗姐妹会。

泰迪是麦克和凯莉夫妇的前“恶邻居”，与麦克夫妇化敌为友，是一名派对达人，由恶魔兄弟会会长“从良”为A&F花样男模，是麦克夫妇请来对抗新邻居“大学姐妹会”的外援。

麦克的妻子，与丈夫麦克即将迎来第二个孩子，并打算卖掉房子去城郊定居，却因为新来的疯狂邻居面临陷入卖不了房子的困境，为此不得不请来了泰迪帮忙应对新邻居。

“疯女孩”谢尔比是麦克、凯莉夫妇的新邻居，谢尔比与自己的同伴成立了一个姐妹会，并整日聚会开party，抽烟、喝酒无所不用其极，这让麦克和凯莉夫妇二人头疼不已。